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治疗慢性乙肝的核苷类药物有哪些,该如何选择?
2026-01-30 14:31来源:
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乙肝仍是公共卫生事业面临的挑战之一,乙肝病毒的持续复制会引发肝脏炎症,长期不治疗或治疗效果不佳的患者可能发展成肝硬化甚至肝癌。

目前乙肝患者治疗目的为最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生,改善患者生活质量,延长其生存时间。对于部分适合条件的患者,应追求临床治愈(又称功能性治愈)【1】。

为达成这一目标,目前国际上主流的一线治疗方案为NAs和聚乙二醇干扰素-α。而作为重要选择的NAs类药物,目前可供选择的药物类型越来越多。

目前的新一代NAs包括恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和艾米替诺福韦(TMF)等。下面,就带大家分析下这些药物的优劣。

  1.    艾米替诺福韦(TMF)

作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物,TMF是中国自主研发的新型替诺福韦前体药物,同样被纳入我国2022版指南作为一线推荐。它在结构上进行了优化,旨在结合TDF的强效和TAF的安全性优势。TMF肝细胞靶向性较高,Ⅲ期临床试验显示,经96周治疗后,TMF的病毒学应答率与TDF相似,ALT复常率略优于TDF。同时,TMF安全性较好,治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF,肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF【1】。

 该药的细胞透膜率试验显示,TMF穿过细胞膜的速率约是TAF的5倍,更快进入肝细胞。5年累积HBV DNA完全抑制率高达95%【2】。

  1.    恩替卡韦(ETV)

作为经典的抗病毒药物,目前恩替卡韦在临床上仍被广泛使用,该药可强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症,长期治疗可改善肝硬化患者组织学病变,显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率,降低肝脏相关和全因病死率【1】。

  1.    富马酸替诺福韦酯(TDF)

TDF可强效抑制病毒复制,长期治疗显著改善肝脏组织学,降低HCC发生率 。TDF耐药率极低,在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好,在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示,使用TDF的患者,尤其对高龄或绝经期患者,有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险【1】。

  1.    富马酸丙酚替诺福韦(TAF)

抗病毒疗效与TDF相似,但通过靶向递送技术,显著降低了系统暴露量,因此在骨密度和肾脏安全性方面优于TDF。TAF安全性较好,在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF,但可能有影响脂质代谢的风险【1】。

在如此丰富的NAs类药物选择之下,如何选择NAs类药物已经逐渐从最好转向最合适,慢性乙肝的治疗是一场“持久战”,选择一线核苷类药物,就是选择一位与您并肩数十年的“战友”。这场选择没有标准答案,但需要在医生指导下选择更合适的药物。

非广告用途,本资料不涉及任何医疗建议,如有相关需求,请咨询医疗专业人士。

参考文献

  1.     慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)

  2.     Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249

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